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Molecular Oncology exam notes
Università degli Studi di Roma - La Sapienza genetica e biologia molecolare Curriculum genetics and molecular biology (percorso valido anche ai fini del conseguimento del doppio titolo italo-francese) - in lingua inglese 2023
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Molecole oncogenee e carcinogenesi: oncogene promuovono via mutazioni nel genoma cellulare, aumentando la proliferazione cellulare. Sostanziali sono le trasformazioni del genoma causate da mutazioni nei proto-oncogeni (es. RAS, MYC) e oncossupressori (es. p53, BRCA1). Caratteristiche della malattia: sussistenza di segnali proliferativi, resistenza al decesso cellulare, induzione dell'angiogenesi, immortalità replicativa, invasività metastatica. Tumori sviluppano attraverso iniziazione, progressione e metastasi. Tecnologie moderne come NGS contribuiscono a diagnostiche e terapie personalizzate, analizzando diversi tipi di dati molecolari per identificar
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- Cancre: cellule che crescono in modo non controllato, invadono altre aree del corpo e accumulano mutazioni geniche.
- Caratteristiche di base del cancro: sostenere segnali di proliferazione, resistenza alla morte cellulare, evasione dei supressori di crescita, induzione dell'angiogenesi, immortalità replicativa, invasione e metastasi.
- Carcinogenesi: iniziazione con alterazioni cellulari, reperimento del DNA danneggiato, entrata nella mitosi, progressione durante l'inquinamento.
- Oncogene: responsabili di segnali di crescita e proliferazione elettrizzati da fattori di crescita, ricevitori di fattori di crescita o receptor ECM, proteine di trasduzione del segnale, fattori regolatori del ciclo cellulare.
- Onco-suppressore: gate-keeper geni che contrastano l'acquisizione di un fenotipo neoplastico, mutazioni inattivanti frequenti includono missensi, deletioni, inserzioni e silenzi epigenetici.
- Evasione dalla morte cellulare: Bcl-2 famiglia, PI3K/AKT/PKB via trasduzione di segnali sopravvivenza, fattori receptor tipiossina come TRAIL, TNFR, FAS o p53 che induce l'espressione di geni pro-apoptotici.
- Telomerase: enzima responsabile della lunghezza delle telomeri in cellule tumorali, assente nelle cellule sane ma overespressa nei tumori.
- Sustained angiogenesis: importantissimo per la sopravvivenza delle cellule tumorali, coinvolgono VEGF-A, FGF e cellule del midollo osseo come macrofagi che supportano l'angiogenesi.
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