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Modulo di Tossicologia
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Il documento introduce la tossicologia come studio delle reazioni avverse agli xenobiotici, con classificazione degli effetti e destino delle sostanze nell'organismo. Descrive poi le biotrasformazioni di fase I e II, con esempi di bioattivazione, la tossicologia genetica e la cancerogenesi. Trattano inoltre teratogenesi, tossicità epatica, alcolica, respiratoria, cutanea, alimentare e neurologica. Chiudono regolamentazione e sperimentazione tossicologica e la tossicità dei prodotti biotecnologici.
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- Definizione di tossicologia, studio delle reazioni avverse agli xenobiotici, con le sue branche e la classificazione degli effetti tossici in locali o sistemici, reversibili o irreversibili, immediati o ritardati.
- Assorbimento, distribuzione ed escrezione degli xenobiotici attraverso membrane e barriere come quella ematoencefalica, con eliminazione renale, biliare e fecale e circolo enteroepatico.
- Biotrasformazioni di fase I (citocromo P450), II (coniugazioni con acido glucuronico, solfato, glutatione) e III, con bioattivazione in molecole tossiche come nel paracetamolo, nell'aflatossina B1, nel tetracloruro di carbonio e nel benzopirene.
- Tossicologia genetica: tipi di mutazioni, agenti mutageni chimici e fisici, riparazione del DNA e test di mutagenesi come il test di Ames, quelli su cellule di mammifero, Drosophila e topi transgenici.
- Cancerogenesi in fasi di iniziazione, promozione e progressione, con cancerogeni genotossici ed epigenetici, fattori di rischio e agenti biologici; teratogenesi con principi di Wilson e casi come talidomide, dietilstilbestrolo, alcol, fumo, cocaina e retinoidi.
- Tossicità d'organo: fegato (steatosi, necrosi, cirrosi, epatite, effetti dell'etanolo), polmone (inquinanti, amianto, silice, fibrosi, enfisema, tumori), cute (dermatiti, fotosensibilità, sindromi di Lyell e Stevens-Johnson), alimenti (amine biogene, allergie, intolleranze) e sistema nervoso (mercurio, glutammato, organofosforici, tossine).
- Sperimentazione e regolazione (LD50, NOAEL, studi di tossicità, buone pratiche di laboratorio, farmacovigilanza) e tossicità dei prodotti biotecnologici: proteine ricombinanti, immunogenicità, anticorpi monoclonali con sindrome da citochine, terapia genica con rischio di mutagenesi inserzionale, oligonucleotidi antisenso e aptameri.
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