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FARMACOLOGIA
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Il documento illustra i fondamenti della farmacologia, definendo farmaci, vie di somministrazione e processi ADME, evidenziando interazioni cliniche come quelle tra clopidogrel e PPI o antifungini. Vengono approfonditi i meccanismi di rilascio vescicolare mediati da SNAREs, la classificazione dei recettori ionotropici (nicotinici, glutammato) e metabotropici GABAergici, inclusi agonisti/antagonisti specifici come benzodiazepine e baclofen. Infine, si analizza il metabolismo epatico delle BDZ tramite CYP450 e le implicazioni della farmacogenetica sui fenotipi metabolici per la gestione terapeutica sicura.
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- Il documento introduce i fondamenti della farmacologia definendo i farmaci come xenobiotici classificati per origine (naturali, sintetici) e scopo terapeutico, illustrando i principi di efficacia e tollerabilità, la distinzione tra principio attivo ed eccipienti, le vie di somministrazione (enterali, parenterali, transcutanee) e i processi farmacocinetici ADME che regolano assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione.
- Vengono dettagliati i parametri farmacocinetiche come biodisponibilità e AUC, l'influenza del pH sull'assorbimento tramite la dissociazione delle molecole, le interazioni farmacologiche critiche tra antifungini/antivirali e il blocco dell'attivazione del clopidogrel da parte di alcuni PPI, nonché i concetti di farmacogenetica legati ai polimorfismi enzimatici CYP2C19 e ABCB1 che guidano la gestione dei dosaggi.
- Si analizzano gli effetti collaterali specifici delle terapie come quelli dei glucocorticoidi (soppressione asse HHS, osteoporosi) e si descrivono i meccanismi molecolari dell'esocitosi neuronale, inclusi il ruolo delle proteine SNARE, la regolazione da parte del calcio, le tossine che clivano le SNARE o inducono esaurimento del terminale, e il destino del neurotrasmettitore tramite ricaptazione o degradazione.
- L'attenzione si sposta sui recettori postsinaptici ionotropici e metabotropici, descrivendo l'attivazione dei potenziali eccitatori (EPSP) e inibitori (IPSP), le caratteristiche strutturali e farmacologiche del recettore GABAa (pentamerico, siti di legame per BDZ e neurosteroidi) e del recettore GABAb eterodimerico che modula il rilascio presinaptico e l'iperpolarizzazione postsinaptica.
- Vengono approfonditi i meccanismi d'azione delle benzodiazepine come modulatori allosterici positivi che potenziano l'affinità del GABA, la classificazione in base alle subunità α (sottotipi BZ1-BZ6) e ai gruppi funzionali chimici (cheto-, idrossi-, nitro-), il ruolo dei metaboliti epatici CYP2C19/3A4 nella tossicità da accumulo nei lenti metabolizzatori, e l'uso clinico di agonisti come il baclofen o antagonisti come il flumazenil.
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