Riassunti VERIFICATO
farmaco-resistenza
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Di cosa parla
- La farmaco-resistenza è la capacità di un batterio di replicarsi in presenza di una concentrazione terapeutica di antibiotici.
- Può essere dovuta a fattori:
- Intrinseci: come i micoplasmi, privi di parete batterica e insensibili agli antibiotici che la bersagliano.
- Acquisiti: derivanti da mutazioni genetiche casuali sul cromosoma batterico o da componenti genetiche esogene (elementi trasponibili o plasmidi).
- La trasmissione della resistenza può essere:
- Verticale: tramite mutazioni sul genoma batterico, più lenta, da cellula madre a figlie.
- Orizzontale: tramite acquisizione extracromosomica (plasmidi, elementi trasponibili), più rapida, anche tra batteri di specie diverse.
- I meccanismi di farmaco-resistenza includono:
- Produzione di enzimi inattivanti il farmaco:
- Beta-lattamasi a serina: più semplici da inattivare (es. acido clavulanico nell'Augmentin).
- Metallo beta-lattamasi: più rare, non inibibili da acido clavulanico, ampio spettro (es. New Dheli, resistente ai carbapenemi).
- Modificazione del bersaglio (target): mutazioni sui geni che codificano per enzimi bersaglio come DNA girasi o RNA polimerasi.
- Permeabilità ed espulsione: modificazioni nelle strutture che regolano l'entrata/espulsione del farmaco (tipico per macrolidi e tetracicline).
- Inibizione della produzione della forma bioattiva del farmaco.
- Produzione di enzimi inattivanti il farmaco:
- Esempi di resistenza specifici:
- Staphylococcus Aureus e resistenza ai Beta-lattamici:
- Resistenza alla penicillina (grazie a beta-lattamasi).
- Produzione della meticillina (maschera l'anello beta-lattamico).
- Nascita dell'MRSA (meticillin resistent Staphylococcus Aureus), resistente a tutti i beta-lattamici e cefalosporine, trattato con vancomicina.
- Resistenza ai Carbapenemi:
- Mediata da carbapenemasi, della famiglia delle metallo beta-lattamasi, trasferibile via plasmidi.
- Esempi: Klebsiella pneumoniae (anni '90), batterio New Dheli (metallo-beta-lattamasi, causa infezioni gravi come sepsi).
- Enterococchi e resistenza alla vancomicina (VRE):
- Presentata negli anni '90, la resistenza si è diffusa agli stafilococchi nei primi anni 2000 tramite plasmidi.
- Staphylococcus Aureus e resistenza ai Beta-lattamici: