Riassunti VERIFICATO
patologia
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Di cosa parla
- Immunità Innata o Naturale: È la prima linea di difesa. Debella l'infezione o attiva l'immunità adattativa, indirizzandola verso una risposta umorale o cellulo-mediata. Non risponde al self in quanto le cellule sane non presentano PAMP/DAMP e presentano molecole inibitrici.
- Meccanismi Preesistenti:
- Cute: Giunzioni cellulari strette, cheratina, desquamazione, pH acido, peptidi e enzimi antimicrobici, flora normale.
- Mucose: Muco e ciglia, temperatura, flusso urinario, urea, pH, tensione di O2, peptidi e enzimi antimicrobici.
- Enzimi: Lisozima, proteine che legano il ferro, peptidi antimicrobici (α,β-defensine, catelicidine), peptidoglicano, proteasi, fosfolipasi.
- Meccanismi Indotti (Recettori dell'Immunità Innata - PPR): PAMP e DAMP si legano ai PPR, che sono pochi (circa 100), non specie-specifici, codificati nella linea germinativa e uguali in cellule dello stesso tipo.
- Recettori associati alla cellula:
- Recettori per il Complemento (CR): Su macrofagi, neutrofili, eosinofili, basofili, mastociti e cellule endoteliali. Riconoscono il complemento opsonizzante.
- Recettori Fc: Riconoscono IgA, IgE, IgG opsonizzanti.
- Toll-Like Receptors (TLR1-TLR10): Glicoproteine integrali su membrana o intracellulari di macrofagi, cellule dendritiche. Legano PAMP/DAMP e attivano geni per la risposta infiammatoria/antivirale.
- Recettori KIR e KAR: Su cellule NK. KAR riconoscono PAMP/DAMP, KIR riconoscono MHC-I.
- Recettori Scavenger (CD36, CD68, SR-A): Su fagociti, riconoscono PAMP/DAMP, mediano la fagocitosi.
- Lectine di tipo C: Su cellule dendritiche, macrofagi o solubili (MBL, SP). Riconoscono carboidrati microbici calcio-dipendenti, facilitano fagocitosi e attivano via lectinica del complemento. (Es. Recettori per il Mannosio, Dectine, Langherina).
- NOD-like: Proteine citoplasmatiche (più di 20) in cellule dendritiche, macrofagi, epiteliali. Legano PAMP/DAMP, attivano NFκB e AP-1 per citochine proinfiammatorie. (Es. NOD1, NOD2, NLRP che forma inflassomi).
- Sensori di DNA Citosolico: Recettori citoplasmatici in cellule dendritiche plasmacitoidi. Legano DNA virale/batterico, attivano l'espressione di interferoni-1.
- RIG-like (RIG-1, MDA-5): Recettori citoplasmatici che legano RNA virale, attivano l'espressione di interferoni-1 con funzione antivirale.
- Recettori PPR Solubili: Presenti in sangue e liquidi biologici, aumentano durante l'infiammazione acuta.
- Pentrassine: Proteine pentameriche. Funzionano da opsonine (circondano il microbo), attivano via classica del complemento. (Es. CRP, SAP, PTX3, Sieroamiloide P).
- Ficoline: Domini collageno-simili e fibrinogeno-simili. Funzionano da opsonine e attivano il complemento.
- Collectine: Lectine di tipo C solubili. (Es. MBL, Proteine A/D del surfactante). Funzionano da opsonine e attivano il complemento.
- Sistema del Complemento: Serie di proteine plasmatiche. Si attiva a cascata tramite 3 vie: Lectinica, Alternativa, Classica (Immunità Adattativa). Tutte convergono nella produzione di C3B.
- Frammento C3B: Funziona da opsonina.
- Frammenti C3A, C4A, C5A: Azione infiammatoria (chemiotassi, molecole di adesione, permeabilità vascolare).
- Frammento C5B: Permette la lisi osmotica del patogeno (MAC).
- Cellule del Sistema Immunitario:
- Progenitore Linfoide (Midollo Osseo) genera Cellule Linfoidi Innate (ILC) e linfociti T/B.
- Cellule Linfoidi Innate (ILC): Simili a linfociti T helper. Si dividono in ILC-1 (producono IFN-γ, difesa antivirale, attivano macrofagi), ILC-2 (producono IL-5, IL-13, infiammazione allergica, difesa dagli elminti), ILC-17 (producono IL-17, IL-21, IL-22, barriera intestinale).
- Natural Killer (NK): Grandi linfociti granulari. Esprimono KAR/KIR e CD16 (FcRγIIIA). Rilasciano perforina, granzimi (apoptosi), IFN-γ e citochine proinfiammatorie.
- Linfociti T γδ: Nel 10% dei linfociti intraepiteliali. Riconoscono piccole molecole (lipidi, glicolipidi) presentate via CD1.
- Linfociti T NK: Nel timo, esprimono TCR-αβ poco diversificato. Riconoscono lipidi/glicolipidi via CD1. Secernono citochine (IL-4, IFN-γ).
- Linfociti B-1: Nella cavità peritoneale. Producono IgM naturali con ridotta specificità. Attivano il complemento. Senza memoria.
- Linfociti B della Zona Marginale: Nella milza. Producono IgM naturali con ridotta specificità. Senza memoria.
- Monociti/Macrofiagi:
- Monociti Classici/Infiammatori (CD14+, CCR2+): Richiamati nel tessuto danneggiato, extravasano, si trasformano in macrofagi.
- Monociti Non Classici (CD16+, CX3CR1+): Migrano nel tessuto danneggiato successivamente, secernono fattori di crescita e neoangiogenetici.
- Macrofiagi Residenti: Nel fegato (Kupffer), SNC (Microglia), osso (Osteoclasti), polmone (Alveolari), rene (Mesangio), connettivo (Istiociti).
- Macrofiagi M1 (Attivazione Classica): Attivati da LPS e IFN-γ. Aumentano attività microbicida, producono citochine proinfiammatorie (IFN-α, TNF, IL-1, IL-6, IL-12), attività tumoricida.
- Macrofiagi M2 (Attivazione Alternativa): Attivati da IL-4 e IL-13. Producono fattori di crescita/neoangiogenetici per riparare i tessuti. Producono IL-10 (antiinfiammatorio). Favoriscono crescita tumorale.
- Cellule Dendritiche:
- Cellule di Langherans: Nella cute e mucose. Catturano e processano antigeni, li presentano ai linfociti TCD4+.
- Cellule Dendritiche Classiche: Nel derma, interstizi, organi linfatici. Riconoscono, endocitano, processano e presentano antigeni ai linfociti T. Esprimono CD11c. Si dividono in due popolazioni: CD1c+ (attiva TCD4+) e CD141+ (cross-presentazione a TCD8+).
- Cellule Dendritiche Plasmacytoidi: Nel sangue, linfonodi, milza. Esprimono TLR, RIG, sensori di DNA. Producono IFN-1 (azione autocrina/paracrina).
- Cellule Follicolari Dendritiche: Nei centri germinativi dei follicoli linfatici secondari. Presentano l'antigene ai linfociti B.
- Granulociti:
- Neutrofili: Polimorfonucleati con granuli primari (idrolasi, mieloperossidasi), secondari (lattoferrina, lisozima), terziari (gelatinasi). Primi ad arrivare nell'infezione, fagocitano patogeni, muoiono formando reti (Netosi).
- Eosinofili: Polimorfonucleati. Extravasano. Rilasciano enzimi (proteina cationica, basica, perossidasi) contro elminti. Coinvolti in reazioni allergiche.
- Basofili: Polimorfonucleati. Extravasano. Rilasciano istamina (mediatore infiammatorio), eparina (anticoagulante), proteasi neutre. Coinvolti in reazioni di ipersensibilità.
- Mastociti: Nelle cute e connettivo. Granuli contenenti istamina ed eparina. Rilasciano istamina (aumenta permeabilità vasale) in risposta al C3a o legame IgE. Coinvolti in reazioni di ipersensibilità.