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Tossicologia

Università degli studi di Firenze farmacia 2019
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Di cosa parla

  • Introduzione alla Tossicologia:
    • Scienza che studia gli effetti avversi delle sostanze sui diversi sistemi biologici.
    • Si divide in tossicologia meccanicistica (meccanismi d'azione), analitica (quantificazione della tossicità) e clinica (patologie indotte da farmaci e sostanze tossiche).
    • La tossicologia applicativa include quella occupazionale e legislativa.
  • Concetti di Dose e Esposizione:
    • La dose letale 50 (LD50) è la dose che provoca la morte nel 50% degli individui trattati e si riferisce a somministrazione acuta. Valori bassi di LD50 indicano alta tossicità.
    • Le principali vie di esposizione umana sono respiratoria, orale e cutanea.
    • La durata e la frequenza di esposizione (acuta vs. ripetuta) sono cruciali, potendo portare ad accumulo e tossicità ritardata.
  • Tossicocinetica e Tossicodinamica:
    • La tossicocinetica descrive il destino di una sostanza nell'organismo: assorbimento (biodisponibilità), distribuzione (dipendente dal flusso sanguigno e dalle barriere come ematoencefalica, placentare, mammaria), metabolismo ed escrezione.
    • La tossicodinamica studia l'interazione della sostanza tossica con il suo bersaglio e gli effetti biologici risultanti, distinguendo agonisti e antagonisti.
    • I danni possono essere reversibili (fegato, rene, epiteli) o irreversibili (SNC, cancerogenesi, teratogenesi).
  • Tolleranza e Antagonismo:
    • La tolleranza è una ridotta risposta tossica dovuta ad adattamento cellulare o induzione enzimatica, spesso con meccanismi tossicocinetici.
    • Gli antidoti agiscono tramite antagonismo funzionale, chimico, sulla biodisponibilità o recettoriale (es. ossigeno per CO, chelanti per metalli pesanti).
  • Tossicità Molecolare e di Sistema:
    • Gli effetti tossici possono includere blocco di reazioni biochimiche (es. fluoroacetato), perossidazione lipidica, danni mitocondriali (es. dinitrofenolo) o interazioni recettoriali.
    • La cancerogenesi è un processo multifattoriale con fasi di iniziazione e promozione, coinvolgendo agenti genotossici (mutageni) ed epigenetici (promotori).
    • La teratogenesi riguarda le malformazioni congenite causate dall'esposizione a tossici durante lo sviluppo (es. talidomide).
    • L'immunotossicità si manifesta con infiammazioni, immunosoppressione o reazioni allergiche (es. dermatite da contatto, shock anafilattico).
    • La tossicità d'organo si manifesta in specifici sistemi: ematico (piombo, benzene), epatico (etanolo, paracetamolo), renale (mercurio, cadmio), polmonare (fumo, amianto, particolato), cardiovascolare (CO, nicotina, alcol), cutaneo (radiazioni UV, arsenico), nervoso (tetrodotossina, tossine botuliniche).
  • Valutazione del Rischio Tossicologico:
    • Si basa su sperimentazione animale (in vitro, in vivo) e studi epidemiologici (descrittivi, di coorte, caso-controllo).
    • Il principio delle 3R (Reduce, Refine, Replace) guida la sperimentazione animale per motivi etici.
    • Vengono stabiliti livelli di esposizione accettabili come l'ADI (Acceptable Daily Intake) e il NOAEL (No Observed Adverse Effect Level).
    • Regolamentazioni internazionali (es. OECD, REACH) classificano e etichettano le sostanze chimiche in base alla loro pericolosità per proteggere la salute umana e l'ambiente.

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