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Biochimica del fegato
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Di cosa parla
- Fegato: Struttura e Funzioni Generali
- Composto da due lobi, riceve afflusso sanguigno dalla vena porta e dall'arteria epatica.
- I reticoli capillari sono sinusoidi; i dotti biliari raccolgono secrezioni opposte al flusso sanguigno.
- Le cellule principali includono epatociti (periportali per fosforilazione ossidativa, gluconeogenesi, glicogenosintesi, biosintesi dell'urea; perivenosi per anabolismo, chetogenesi, sintesi proteica, glicolisi), cellule sinusoidali, cellule di Kupffer (macrofagi), cellule stellate (deposito lipidico) e pit cells (natural killer).
- Funzioni Metaboliche del Fegato
- Distribuzione dei nutrienti e sede di tutti i metabolismi.
- Attività secretoria della bile.
- Immagazzinamento di vitamine (es. A) e deposito di ferro (legato alla ferritina).
- Modificazione di sostanze xenobiotiche per renderle più idrosolubili (Fase I: attivazione/idrossilazione; Fase II: coniugazione/glucuronazione/solfatazione).
- Sintesi di sali biliari, proteine plasmatiche, VLDL, corpi chetonici, urea.
- Degradazione dell'eme in bilirubina.
- Metabolismo dell'etanolo.
- Caratterizzato da elevato flusso ematico e alto turnover proteico.
- Presenza di GLUT2 e glucochinasi per regolare l'utilizzo del glucosio solo in eccesso.
- Regolazione della glucochinasi tramite acetilasi/deacetilasi, trascrizionale, sequestro mitocondriale, inibizione/attivazione da fruttosio fosfati e super-attivazione insulinica.
- Metabolismo Glicidico
- Elevato metabolismo del glicogeno (glicogenolisi controllata da cAMP).
- Gluconeogenesi da lattato (ciclo di Cori), amminoacidi, glicerolo (difetti glucosio-6-fosfatasi causano glicogenosi tipo 1).
- Glicolisi non molto attiva; pathways da Gal e Fru a glucosio 6-P.
- Metabolismo Lipidico
- Sintesi di TAG, insaturazioni di acidi grassi, lipoproteine, colesterolo, corpi chetonici.
- Lipolisi e beta-ossidazione.
- Metabolismo di acidi grassi a catena lunga e ramificata (difetto: malattia di Zellwegger).
- Patologie: steatosi epatica (aumento apporto grassi, mobilitazione acidi grassi, incapacità produrre lipoproteine, abuso di etanolo).
- Metabolismo dell'Azoto
- Sintesi di proteine plasmatiche (es. apoproteine, fattori coagulazione, albumina).
- Sintesi dell'urea e catabolismo proteico.
- Sintesi di molecole azotate (es. acido sialico, amminozuccheri, nucleotidi).
- Metabolismo dell'Etanolo
- Unico organo in grado di metabolizzarlo, non accumulabile.
- Ossidazione dell'Etanolo a Acetaldeide:
- Alcol Deidrogenasi (ADH): Citosolica, produce NADH, altera rapporto lattato/piruvato (rischio ipoglicemia), alta affinità. Predominante a basse concentrazioni.
- Sistema Microsomale (MEOS): Nel REL, attivo ad alte/prolungate concentrazioni, inducibile (CYP2E1), rilascia H2O2.
- Catalasi: Nei perossisomi, usa H2O2.
- Ossidazione dell'Acetaldeide a Acetato: Mitocondriale, mediata da Acetaldeide Deidrogenasi, produce NADH.
- Conseguenze: Ipoglicemia (eccesso NADH), acidosi (lattato), chetoacidosi e steatosi. Interferenza microsomale con farmaci. Produzione di ROS (dannosi per il fegato).
- Marker Diagnostici: Aminotransferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina, abbassamento ematocrito, riduzione vitamina B12 e ferro.