Domande d'esame VERIFICATO
Risposte Farmacologia generale e farmacognosia
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Di cosa parla
- Farmacologia Generale:
- L'indice terapeutico quantifica la sicurezza del farmaco (rapporto dose tossica/dose terapeutica).
- La farmacocinetica studia i processi ADME (Assorbimento, Distribuzione, Metabolismo, Eliminazione), mentre la farmacodinamica indaga gli effetti sui recettori e meccanismi d'azione.
- La variabilità di risposta è influenzata da fattori genetici (polimorfismi CYP, recettori), età, sesso e patologie.
- Gli studi clinici progrediscono in Fase I (sicurezza/PK in sani), Fase II (dose/efficacia in pazienti) e Fase III (efficacia/tollerabilità su ampio campione). Essi si basano su gruppi di controllo, randomizzazione e cecità (singolo, doppio, triplo).
- La teoria dei recettori spiega l'interazione farmaco-recettore, con concetti chiave come Kd (costante di dissociazione) e EC50 (concentrazione per 50% effetto). La potenza (EC50 bassa) e l'efficacia (risposta massima) sono proprietà distinte.
- Vengono considerati recettori di riserva, soglia di occupazione e attività intrinseca (alfa). Gli antagonisti possono essere recettoriali (reversibili/irreversibili), parziali o inversi, oltre a tipi fisiologici, chimici e farmacocinetici.
- Farmacocinetica (ADME):
- Le vie di somministrazione influenzano la biodisponibilità: le parenterali (IM, SC, EV) bypassano l'effetto di primo passaggio, mentre la via orale è soggetta a questo fenomeno. La via sublinguale offre un assorbimento rapido.
- Il passaggio attraverso le membrane avviene per diffusione passiva (descritta dalla legge di Fick), trasporto facilitato o attivo. Le proteine di efflusso (es. P-gp) e captazione regolano il trasporto dei farmaci.
- Il pH del sito e la presenza di cibo possono alterare significativamente l'assorbimento. Il legame alle proteine plasmatiche (es. albumina) influisce sulla frazione libera del farmaco, potenziando gli effetti o la tossicità in caso di spiazzamento.
- Metabolismo ed Eliminazione:
- Il metabolismo (fase I e fase II) trasforma i farmaci per facilitarne l'eliminazione. I citocromi P450 sono enzimi chiave della fase I, la cui attività può essere modulata da induttori (es. iperico) o inibitori (es. succo di pompelmo), causando interazioni significative.
- L'eliminazione renale coinvolge filtrazione glomerulare, riassorbimento e secrezione tubulare attiva. Il pH urinario può essere modificato per influenzare l'eliminazione di alcuni farmaci. La Clearance renale misura l'efficienza dell'eliminazione.
- Interazioni Farmacologiche:
- Possono essere farmacodinamiche (alterazione dell'effetto diretto) o farmacocinetiche (modifiche ad ADME). Esempi includono interazioni a livello di assorbimento, spiazzamento da proteine, induzione/inibizione metabolica (es. clopidogrel con PPI), o alterazioni dell'eliminazione (es. probenecid).
- Modelli Farmacocinetici e Anticorpi Monoclonali:
- I modelli a compartimenti e parametri come emivita, volume di distribuzione e clearance permettono di prevedere la cinetica dei farmaci, essenziali per le somministrazioni ripetute (raggiungimento dello steady-state, dose di carico) e l'infusione endovenosa. La bioequivalenza valuta le diverse formulazioni.
- Gli anticorpi monoclonali hanno specifiche PK (somministrazione EV, alto peso molecolare), emivita prolungata grazie al recettore FcRn, e vie di eliminazione distinte. Possono dare interazioni (es. con immunosoppressori o modulando i CYP450).
- Farmacognosia (Esempi Selezionati):
- Piante per il sistema cardiovascolare e metabolico: Biancospino, Salvia cinese, Aglio, Olivo (Omega 3), Carciofo, Riso rosso fermentato, Berberina, Morus alba, Fitosteroli, Alga bruna, Fieno Greco, Curcuma, Tarassaco, Garcinia cambogia, Tè (benefici glucidici e lipidici).
- Piante per il sistema nervoso (ansiolitici/sedativi): Lavanda, Iperico, Kava-kava, Valeriana, Ginkgo biloba, Passiflora, Luppolo, Camomilla, Zafferano.
- Piante per il tratto gastrointestinale: Senna, Aloe, Rabarbaro, Frangola, Cascara (lassativi), Cortex Phellodendri (antidiarroico), Peperoncino (analgesico), Alginato (gastroprotettivo), Liquirizia (gastroprotettivo).
- Altre: Colchicum autumnale (gotta), Phyllanthus amaro (epatoprotettivo), Cardo mariano (epatoprotettore), Pilosella (diuretica).