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fisiologia generale

Università degli studi di Siena chimica e tecnologia farmaceutiche 2020
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La fisiologia muscolare esplora l'eccitabilità del tessuto, che genera potenziale d'azione e si contrae producendo forza. Si classificano in muscoli scheletrici (striati, volontari), cardiaci (striati, involontari) e lisci (non striati, involontari), differenziandosi per struttura e controllo. La contrazione avviene tramite lo scorrimento dei filamenti di actina e miosina, un processo ATP-dipendente regolato dal calcio. L'accoppiamento eccitazione-contrazione inizia con il rilascio di acetilcolina alla giunzione neuromuscolare, che depolarizza la membrana, rilasciando calcio dal reticolo sarcoplasmatico e innescando il ciclo dei ponti trasversali. Le proprietà meccaniche includono contrazioni isometriche e isotoniche, la scossa singola e il tetano, con relazioni lunghezza-tensione e forza-velocità specifiche.
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  • Il muscolo è un tessuto eccitabile che risponde a stimoli producendo potenziali d'azione e genera forza tramite contrazione.
  • I muscoli generano movimento, forza, calore e forniscono supporto.
  • La classificazione dei muscoli si basa su localizzazione, funzione, struttura microscopica e modalità di controllo (volontario/involontario).
  • Esistono tre tipi principali:
    • Muscolo scheletrico: cellule lunghe, cilindriche, striate, polinucleate. Contrazione volontaria, rapida.
    • Muscolo cardiaco: cellule corte, ramificate, striate, mononucleate, con dischi intercalari. Contrazione involontaria, intermedia.
    • Muscolo liscio: cellule corte, fusiformi, non striate, mononucleate. Contrazione involontaria, lenta.
  • L'organizzazione del muscolo scheletrico va dal muscolo intero ai fascicoli, alle fibre muscolari (cellule), alle miofibrille, composte da miofilamenti (actina, miosina, troponina, tropomiosina, titina, nebulina), che si organizzano in sarcomeri.
  • Il reticolo sarcoplasmatico è un deposito di Ca2+; i tubuli T conducono i potenziali d'azione all'interno della fibra muscolare, formando 'triadi' con le cisterne terminali del RS.
  • I filamenti sottili sono composti da actina (con siti di legame per la miosina), tropomiosina (che blocca i siti) e troponina (con subunità I, T, C, quest'ultima lega il Ca2+).
  • I filamenti spessi sono formati da molecole di miosina, ciascuna con una 'testa' che lega ATP e actina, e una 'coda'.
  • Titin e Nebulin sono proteine accessorie che contribuiscono all'elasticità e all'allineamento dei filamenti.
  • La contrazione muscolare avviene secondo la Teoria dello Scorrimento dei Filamenti: i filamenti sottili e spessi scorrono gli uni sugli altri, accorciando il sarcomero, senza che i filamenti cambino lunghezza.
  • Il ciclo dei ponti trasversali (actina-miosina) è un processo ATP-dipendente: ATP si lega alla miosina staccandola dall'actina, viene idrolizzato fornendo energia per 'armare' la testa della miosina, che poi si lega all'actina, rilascia Pi e ADP compiendo il 'colpo di forza'.
  • Il Ca2+ è il regolatore chiave: lega la troponina C, che sposta la tropomiosina esponendo i siti di legame della miosina sull'actina.
  • L'accoppiamento eccitazione-contrazione coinvolge:
    • Rilascio di acetilcolina (ACh) dalla terminazione nervosa alla giunzione neuromuscolare.
    • ACh si lega ai recettori nicotinici sulla placca motrice, causando un afflusso di Na+ e generando un potenziale di placca.
    • Il potenziale d'azione si propaga lungo il sarcolemma e nei tubuli T.
    • Il potenziale d'azione nei tubuli T attiva recettori voltaggio-dipendenti (DHP), che aprono i canali di rilascio del Ca2+ nel reticolo sarcoplasmatico.
    • Il Ca2+ rilasciato nel citosol innesca la contrazione.
    • La ricaptazione del Ca2+ da parte della Ca2+-ATPasi nel RS causa il rilassamento.
  • L'energia per la contrazione deriva principalmente dall'ATP, rigenerato da: scissione della fosfocreatina, glicolisi anaerobia (2 ATP/glucosio), ossidazione aerobia (36 ATP/glucosio).
  • Le proprietà meccaniche del muscolo includono:
    • Contrazione isometrica: il muscolo sviluppa tensione senza accorciarsi (lunghezza costante).
    • Contrazione isotonica: il muscolo si accorcia mantenendo la tensione costante (carico costante).
    • La scossa singola è la risposta meccanica a un singolo potenziale d'azione, caratterizzata da un periodo di latenza, fase di contrazione e fase di rilassamento.
    • La sommazione di scosse si verifica quando stimoli ravvicinati non consentono il completo rilassamento, portando a una maggiore tensione.
    • Il tetano incompleto è una sommazione con rilasciamento parziale; il tetano completo è una contrazione sostenuta e massima senza rilasciamento.
    • La relazione lunghezza-tensione mostra che la tensione massima si sviluppa a una lunghezza muscolare ottimale (sovrapposizione ideale dei filamenti).
    • La relazione forza-velocità indica che la velocità di accorciamento è massima con carico nullo e diminuisce all'aumentare del carico.
    • Nel muscolo cardiaco, il lungo periodo refrattario previene il tetano, assicurando un completo riempimento e svuotamento.

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