Appunti VERIFICATO
immunopatologia
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Di cosa parla
- Immunodeficienze:
- Tipologie: Causate da deficit genetici (es. enzimi per sviluppo linfocitario come ADA, PNP, RAG; mutazioni BTK per linfociti B; difetti catena yc per recettori citochinici) o acquisiti (es. HIV che aggredisce T CD4+, tumori, radiazioni).
- Sindromi:
- Agammaglobulinemia: Mancata produzione anticorpi (spesso X-linked, difetto BTK).
- DiGeorge: Delezione cromosomica (22.q11), con sottosviluppo timico (deficit T).
- SCID: Grave deficit combinato B e T (autosomico recessivo o X-linked).
- Innate: Malattia granulomatosa cronica (difetto NADPH ossidasi), Chediak-Higashi (difetto lisosomiale), LAD (difetto adesione leucocitaria).
- Rigetto dei Trapianti:
- Istocompatibilità: Cruciale la compatibilità MHC (HLA) e MiHa (antigeni minori). MHC I (su cellule nucleate, presenta ai CD8+) e MHC II (su APC, presenta ai CD4+) sono polimorfi.
- Meccanismi: Riconoscimento diretto (APC donatore attivano T ricevente) o indiretto (APC ricevente presentano antigeni donatore).
- Tipi di rigetto:
- Iperacuto: Rapido (ore/giorni), per anticorpi preesistenti (es. incompatibilità AB0).
- Acuto: Entro 1-2 settimane, mediato da linfociti T, trattabile.
- Cronico: Lento (mesi/anni), mediato da T contro MiHa, porta a fibrosi.
- GVHD (Graft Versus Host Disease): Linfociti del donatore attaccano i tessuti del ricevente, comune in trapianti di midollo.
- Terapie anti-rigetto: Immunosoppressori (ciclosporina), anticorpi monoclonali (anti CD3), CTLA-Ig (blocca co-stimolazione).
- Immunità e Tumori:
- Interazione: Il sistema immunitario combatte il cancro, ma le cellule tumorali sviluppano meccanismi di evasione.
- Antigeni Tumorali: Possono essere TSA (specifici del tumore) o TAA (anche su cellule normali ma iperespressi).
- Evasione Immunitaria: Tumori alterano espressione MHC, producono citochine immunosoppressive (TGFβ, IL-10) o esprimono molecole inibitorie come PD-L1 e CTLA-4, che inducono anergia nei linfociti.
- Strategie Terapeutiche:
- Immunoterapia: Anticorpi bloccanti PD-L1 e CTLA-4 per sbloccare la risposta immunitaria.
- Vaccini: Dendritici o a mRNA per stimolare linfociti T specifici contro antigeni tumorali.
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