Dispense VERIFICATO
Dislipidemie
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Di cosa parla
- Definizione di Dislipidemie: Alterazioni dei livelli di triacilgliceroli, colesterolo e lipoproteine nel sangue.
- Lipoproteine:
- Sono complessi che trasportano lipidi nel plasma, composti da monolayer fosfolipidico, apoproteine, colesterolo libero, esteri del colesterolo e triacilgliceroli.
- Gli esteri del colesterolo sono idrofobici e vengono trasportati all'interno delle lipoproteine.
- Classificazione:
- Pro-aterogeniche: VLDL (Very Low-Density Lipoprotein), IDL (Intermediate-Density Lipoprotein), LDL (Low-Density Lipoprotein), Lipoproteina (a) [Lp(a)].
- Anti-aterogeniche: HDL (High-Density Lipoprotein).
- Trasporto del Colesterolo:
- Via esogena: Dalla dieta, mediato dai chilomicroni.
- Via endogena: Dalla sintesi epatica, attraverso VLDL, IDL e LDL.
- Trasporto inverso: HDL riportano il colesterolo dai tessuti al fegato.
- Recettore LDL:
- Espresso nel fegato e nella maggior parte dei tessuti, interagisce con ApoB100 e ApoE.
- Media l'ingresso di LDL, chilomicroni remnants e IDL nelle cellule.
- L'eccesso di LDL porta alla formazione di placche aterosclerotiche, con monociti che si differenziano in macrofagi e cellule schiumose, aumentando il rischio di Coronary Hearth Disease (CHD).
- Variabilità delle LDL:
- Le LDL più piccole e dense (tipo B) sono più aterogeniche, penetrano più facilmente le pareti delle arterie e sono correlate a ipertrigliceridemia, bassi livelli di HDL, obesità, diabete di tipo 2 e infiammazione.
- Apolipoproteine (Apo):
- Partecipano alla biosintesi delle particelle, svolgono un ruolo strutturale e attivano o inibiscono enzimi coinvolti nel metabolismo delle lipoproteine.
- Consentono il riconoscimento dei recettori specifici.
- Esempi includono ApoA-I (attiva LCAT), ApoB-100 (ligando per il recettore LDL), ApoC-II (attiva la lipoproteina lipasi), ApoE (trigga la clearance di VLDL e chilomicroni remnants).
- Lipoproteina (a) - Lp(a): LDL sintetizzata dal fegato, dove ApoB100 è legata ad Apolipoproteina (a) tramite ponti disolfuro. La variabilità del peso molecolare di Apo(a) (dovuta a ripetizioni di domini kringle) è geneticamente determinata. Livelli superiori a 30 mg/dL sono associati a un aumentato rischio aterosclerotico; è omologa al plasminogeno e può interferire con la fibrinolisi.
- HDL e Trasporto Inverso del Colesterolo:
- Le HDL sono sintetizzate come pre-beta-HDL discoidali e interagiscono con ABCA1.
- LCAT (lecitina-colesterolo acil transferasi), attivata da ApoA-I, esterifica i lipidi formando HDL3.
- HDL2 può essere assorbita dal fegato tramite il recettore SR-B1. CETP (Proteina di Trasferimento degli Esteri del Colesterolo) trasferisce esteri di colesterolo.
- Soggetti a Rischio di Dislipidemia: Uomini età > 40 anni, donne età > 50 o in pre-menopausa, diabete di tipo II, familiarità per malattie cardiovascolari, ipertensione arteriosa, obesità centrale, malattie infiammatorie autoimmuni.
- Diagnosi di Dislipidemia: Misurazione di Trigliceridi (TG), Colesterolo totale (CT), Colesterolo HDL (C-HDL), Colesterolo LDL (C-LDL).
- Modalità del Prelievo: Digiuno di 8 ore, prelievo di siero o plasma. Non prima di 2-3 mesi da interventi, parto o infarto, e non prima di 2 settimane da flogosi.
- Valori Desiderabili:
- Colesterolo totale: < 190 mg/dL (5 mmol/L).
- Colesterolo HDL: > 40 mg/dL (maschi), > 45 mg/dL (femmine).
- Colesterolo LDL: < 130 mg/dL (< 3 mmol/L).
- Trigliceridemia: 50-150 mg/dL (< 1,7 mmol/L).
- Rapporto CT/HDL: < 5 per gli uomini e < 4.5 per le donne.
- Metodi di Misura:
- Colesterolo totale: Metodo enzimatico CHOD/POD/Trinder.
- Colesterolo HDL: Precipitazione selettiva, seguita da metodo enzimatico.
- Colesterolo LDL: Formula di Friedewald: C-LDL = C Totale - C-HDL - (TG/2,2) in mmoli/L o (TG/5) in mg/dL. Non applicabile se i valori di TG sono elevati.
- Classificazione delle Dislipidemie (Fredrickson): Basata sulla presenza aumentata di specifiche lipoproteine e sulle alterazioni di colesterolemia/trigliceridemia, senza considerare l'eziologia.
- Ipercolesterolemia Familiare (FH):
- Segni: Xantomi tendinei e xantelasmi palpebrali (specialmente in individui sotto i 40 anni), dovuti all'accumulo di colesterolo nei macrofagi tissutali.
- Cause genetiche: Difetti molecolari nel pathway del recettore LDL, mutazioni in ApoB (ridotta affinità per il recettore LDL), mutazioni 'gain of function' in PCSK9 (causa degradazione dei recettori LDL), mutazioni in LDLRAP1 (ARH) (causa posizionamento improprio del recettore LDL sulla membrana epatica, forma autosomica recessiva).
- Forme: Eterozigote (HeFH) con perdita di funzionalità del LDLR fino al 50% e livelli di C-LDL 2-3 volte superiori alla media (1:500 individui); Omozigote (HoFH) o eterozigoti composti con perdita marcata o totale (2-30% residua) di funzionalità del LDLR, e livelli di C-LDL 4-8 volte superiori alla media.