8. malattie del sangue

Malattie del Sangue e Sistema Emopoietico: Un Approfondimento Completo

• Malattie del Sangue: Riguardano eritrociti, leucociti e piastrine, sia isolatamente che in associazione. Le alterazioni più comuni includono anemie (riduzione del trasporto di O₂), malattie tumorali dei leucociti e disordini della coagulazione delle piastrine.
• Emopoiesi: Il processo di formazione e maturazione degli elementi corpuscolati del sangue, che ha origine dalla cellula staminale pluripotente nel midollo osseo e differenzia in leucocitopoiesi, eritropoiesi e trombopoiesi.
• Eritropoiesi e Emocateresi: La formazione dei globuli rossi avviene negli isolotti emopoietici del midollo, da cui entrano in circolo. La vita media dei GR è di 120 giorni, dopodiché vengono sottoposti a emocateresi nella milza (polpa rossa) tramite stress anatomico-metabolico, ispezione macrofagica e fagocitosi.
• Anemia: Riduzione della capacità di trasporto di O₂ del sangue, definita da valori di emoglobina inferiori a 13 g/dL per gli uomini e 12 g/dL per le donne non gravide.
• Classificazione delle Anemie: Basata sul meccanismo responsabile, include anemie da perdita di sangue (acuta/cronica), da aumentata distruzione di GR (emolitiche, con anomalie intrinseche o estrinseche) e da ridotta produzione di GR (alterazioni staminali, eritroblastiche o neoplasie).
• Sintomi Comuni dell'Anemia: Stanchezza, difficoltà di concentrazione, tachicardia, tachipnea, pallore, crampi agli arti inferiori, insonnia. Le anemie emolitiche possono presentare iperbilirubinemia e iperplasia eritroide midollare.
• Forme Frequenti di Anemia: Anemia da carenza di ferro, anemia delle malattie croniche, anemia megaloblastica (deficit di folato e B12), emoglobinopatie qualitative (falcemiche) e quantitative (talassemie), anemie emolitiche.
• Metabolismo del Ferro: Essenziale per emoglobina, mioglobina ed enzimi. Il ferro totale (uomini ~3.5g, donne ~2.5g) si divide in funzionale (emoglobina, mioglobina, enzimi) e di deposito (ferritina, emosiderina). L'omeostasi è regolata dall'assorbimento duodenale e dalla transferrina, con l'epcidina che svolge un ruolo chiave.
• Anemia Sideropenica: Cause principali includono emorragie croniche (gastrointestinali, genitali femminili), aumentato fabbisogno (gravidanza, crescita rapida) e diminuito apporto. Progressivamente porta alla riduzione dei depositi di ferro, del ferro circolante e infine dell'emoglobina.
• Anemia nelle Malattie Croniche (CDA): La seconda forma più comune, associata a patologie infiammatorie. Caratterizzata da sideremia ridotta ma ferritina normale/aumentata. La patogenesi implica citochine infiammatorie che interferiscono con l'utilizzo e l'assorbimento del ferro, mediate da epcidina.
• Anemia Megaloblastica: Causata da un difetto di sintesi del DNA (spesso deficit di acido folico o vitamina B12), che porta a megaloblasti nel midollo osseo e macrociti nel sangue. Si verifica asincronismo tra maturazione citoplasmatica e nucleare, con conseguente eritropoiesi inefficace e apoptosi midollare.
• Deficit di Acido Folico: Causa anemia megaloblastica, ma senza anomalie neurologiche.
• Deficit di Vitamina B12: Può derivare da alterazioni croniche dell'assorbimento (anemia perniciosa, interventi chirurgici, Morbo di Crohn). Oltre all'anemia megaloblastica, provoca specifiche alterazioni neurologiche dovute a demielinizzazione.
• Anemie Emolitiche: Caratterizzate da ridotta vita dei GR e iperplasia eritroide. Possono essere extravascolari (con splenomegalia) o intravascolari (con emoglobinemia/emoglobinuria).
• Sferocitosi Ereditaria: Malattia autosomica dominante con mutazioni nelle proteine del citoscheletro (es. spettrina), che causano perdita di membrana, sferociti meno deformabili e distruzione splenica.
• Deficit di G6PDH: Enzimopatia legata al cromosoma X, che compromette la capacità del GR di contrastare lo stress ossidativo (es. infezioni, farmaci, fave), portando a crisi emolitiche.
• Anemia Falciforme: Mutazione nella globina β (valina al posto dell'acido glutammico) che forma HbS. La deossigenazione induce la polimerizzazione di HbS, deformando i GR a falce, causando occlusioni microvascolari e emolisi.
• Talassemia: Gruppo di malattie autosomiche recessive dovute a difetti di sintesi delle catene globiniche (α o β), con quadri clinici variabili da asintomatici a gravi. La beta-talassemia maior richiede trasfusioni e chelanti del ferro per evitare emocromatosi.
• Leucopenia e Leucocitosi: Rispettivamente, diminuzione e aumento dei globuli bianchi circolanti. La leucocitosi è comune nelle infiammazioni acute (neutrofilia), mentre le infezioni virali causano linfocitosi.