Riassunto patologia

• Danno Reversibile: Si manifesta con rigonfiamento cellulare generalizzato, dilatazione di organelli intracellulari (es. reticolo endoplasmatico) e formazione di 'blebs' sulla membrana plasmatica. La cellula può tornare alla normalità.
• Danno Irreversibile: Procede dal danno reversibile e si caratterizza per rigonfiamento dei mitocondri, danno esteso alla membrana plasmatica, rigonfiamento e rottura dei lisosomi (rilascio di enzimi litici), dipicnosi nucleare (condensazione e riduzione del volume), rottura dell'integrità della membrana nucleare e frammentazione del materiale genetico, portando alla morte cellulare.
• Morte Cellulare: Include necrosi e apoptosi.

Necrosi

• Definizione: Morte cellulare accidentale, coinvolge gruppi estesi di cellule, caratterizzata da modificazioni morfologiche dovute all'azione degradativa di enzimi (es. lisosomiali).
• Cause:
  • Esogene: Traumi fisici, esposizione al calore, radiazioni, agenti chimici (veleni, tossine).
  • Endogene: Anossia, ischemia (assenza di afflusso sanguigno), ipertermia, specie reattive dell'ossigeno (ROS).
• Modificazioni Ultrastrutturali (Precoci): Aumento del volume cellulare, estroflessioni della membrana, eosinofilia del citoplasma, alterazioni nucleari (picnosi, carioressi, cariolisi), dilatazione reticolo endoplasmatico, disaggregazione ribosomi, rigonfiamento mitocondriale, aggregazione citoscheletro.
• Modificazioni Ultrastrutturali (Tardive): Citolisi operata da enzimi liberati dai neutrofili.
• Modificazioni Biochimiche: Ipossia, produzione di ROS, acidosi da acido lattico, deplezione di ATP, alterazione della permeabilità della membrana (ritenzione Na+, Ca2+, riduzione K+), innesco processo infiammatorio.
• Aspetti Istologici: Comporta lesione dei confini cellulari, ampia perdita di cellule e induce una risposta infiammatoria.
• Tipi di Necrosi:
  • Coagulativa: Più frequente, causata da ischemia; il tessuto diventa duro e biancastro.
  • Colliquativa: Prevalgono fenomeni litici; il tessuto si disintegra e liquefa (es. cervello); un'area circoscritta forma un ascesso.
  • Caseosa: Aspetto del tessuto 'a formaggio'; caratteristica della tubercolosi.

Apoptosi

• Definizione: Morte cellulare programmata e coordinata, innescata da una serie di eventi interni per indurre il suicidio cellulare.
• Funzioni: Mantenimento omeostatico, eliminazione di cellule T autoreattive, cellule danneggiate, senescenti, infettate o trasformate (es. neoplastiche), embriogenesi, involuzione tissutale (es. endometrio, mammella).
• Alterazioni: Un'eccessiva apoptosi causa atrofia (es. neurodegenerazione, ischemia); una carenza causa iperplasia, cancro, malattie autoimmuni.
• Caratteristiche Morfologiche: Diminuzione dimensioni cellulari, condensazione della cromatina, estroflessioni citoplasmatiche (blebs), formazione di corpi apoptotici (citoplasma + organelli + membrana).
• Differenza chiave con la necrosi: Non innesca infiammazione, colpisce cellule isolate, eliminate per fagocitosi.
• Fasi del Processo: Induzione, Esecuzione, Disgregazione.
• Vie di Innesco: Intrinseca (mitocondriale) ed Estrinseca (recettori di morte sulla membrana plasmatica). Entrambe convergono nell'attivazione delle caspasi.
• Caratteristiche Biochimiche: Taglio di proteine ad opera di proteasi cisteiniche ('caspasi'), formazione di legami crociati tra proteine, rottura del DNA in frammenti (50-300kb, poi 180-200pb) ad opera di endonucleasi.
• Segnalazione: Espressione di fosfatidilserina sulla membrana come 'segnale' per i macrofagi.

Differenze tra Apoptosi e Necrosi

• Istologia: Apoptosi colpisce cellule isolate in tessuti vitali; Necrosi muoiono gruppi di cellule distruggendo la struttura del tessuto.
• Citologia: Apoptosi con nuclei picnotici, citoplasma condensato, frammenti cellulari; Necrosi con edema cellulare, nuclei intatti ma debolmente colorati.
• Test di Esclusione Colorante: Apoptosi coloranti inizialmente esclusi; Necrosi coloranti entrano.
• Ultrastruttura Citoplasma: Apoptosi compatto, organuli intatti; Necrosi mitocondri con rigonfiamento, profili organuli dilatati, rotture della membrana plasmatica e interna.
• Nucleo: Apoptosi con cromatina condensata in semilune, disintegrazione nucleare; Necrosi cromatina con struttura più grossolana ma distribuzione normale.
• Circostanze: Apoptosi in morte programmata, atrofia, uccisione immunitaria; Necrosi in condizioni patologiche, ipossia, tossine (alte dosi).
• Effetti sui Tessuti: Apoptosi nessuna infiammazione, fagocitosi da cellule adiacenti; Necrosi infiammazione acuta, cicatrizzazione tardiva.