nucleotidi e vitamine
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- La biosintesi dei nucleotidi avviene per via de novo, a partire da precursori semplici, e per via di salvataggio, che riutilizza basi libere e nucleotidi derivati dalla demolizione degli acidi nucleici; l'anello purinico viene costruito con atomi forniti da aspartato, glutammina e glicina, mentre quello pirimidinico si forma prima e si lega poi al ribosio-5-fosfato.
- La regolazione di queste vie varia tra organismi: in E. coli l'aspartato transcarbamilasi è inibita dal CTP, mentre negli animali il controllo spetta alla carbamil-fosfato sintetasi II; i nucleosidi monofosfato vengono poi convertiti in trifosfati e la ribonucleotide reduttasi, regolata da dATP e altri effettori, produce i deossiribonucleotidi.
- Il dTMP deriva dal dUMP tramite la timidilato sintasi, bersaglio del FdUMP, mentre il metotrexato inibisce la diidrofolato reduttasi e l'azaserina blocca le reazioni che usano la glutammina, con effetti collaterali sulle cellule a rapido turnover; il trimetoprim agisce invece come antibiotico.
- Il catabolismo delle purine porta ad acido urico, la cui iperproduzione causa gotta, trattabile con allopurinolo che inibisce la xantina ossidasi; le pirimidine sono degradate a beta-alanina e beta-amminobutirrato, il ciclo purinico nel muscolo fornisce intermedi del ciclo dell'acido citrico e la deficienza di adenosina deaminasi causa SCID.
- Dai nucleotidi derivano i coenzimi NAD+, NADP+, FAD e coenzima A, mentre le vitamine idrosolubili, tra cui B12 e vitamina C, sono essenziali e non sintetizzate dall'uomo; la B12 partecipa a riarrangiamenti molecolari, la vitamina C è antiossidante e cofattore nella biosintesi del collagene e nel metabolismo del ferro.
- Il ferro viene assorbito e regolato a livello traduzionale tramite le proteine IRP e il fattore HIF, mentre la reazione di Haber-Weiss, favorita dal ferro, genera radicali ossidrilici; le idrossilasi alfa-chetoglutarato dipendenti modificano il collagene, la cui reticolazione con piridinolina è un marcatore di osteoporosi e artrite reumatoide.
- Le vitamine liposolubili A, D, E e K hanno funzioni diverse: la A (retinoidi) è essenziale per la rodopsina e la differenziazione cellulare, la D regola calcio e fosforo come pro-ormone, la E è un antiossidante che protegge le membrane, la K è necessaria alla carbossilazione dei fattori della coagulazione e delle proteine della matrice, con ruolo nella calcificazione vascolare.
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