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nucleotidi e vitamine

Università degli Studi di Milano biotecnologie mediche 2020
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Riassunto AI · si legge in un minuto

Il documento descrive la sintesi de novo e di salvataggio dei nucleotidi purinici e pirimidinici, con i loro meccanismi di regolazione, la conversione in nucleotidi trifosfato e i farmaci che ne inibiscono la sintesi. Tratta poi la degradazione di purine e pirimidine, la formazione di acido urico e gotta e la sintesi dei coenzimi nucleotidici. Infine illustra le vitamine idrosolubili e liposolubili, con funzioni, carenze e applicazioni cliniche.
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  • La biosintesi dei nucleotidi avviene per via de novo, a partire da precursori semplici, e per via di salvataggio, che riutilizza basi libere e nucleotidi derivati dalla demolizione degli acidi nucleici; l'anello purinico viene costruito con atomi forniti da aspartato, glutammina e glicina, mentre quello pirimidinico si forma prima e si lega poi al ribosio-5-fosfato.
  • La regolazione di queste vie varia tra organismi: in E. coli l'aspartato transcarbamilasi è inibita dal CTP, mentre negli animali il controllo spetta alla carbamil-fosfato sintetasi II; i nucleosidi monofosfato vengono poi convertiti in trifosfati e la ribonucleotide reduttasi, regolata da dATP e altri effettori, produce i deossiribonucleotidi.
  • Il dTMP deriva dal dUMP tramite la timidilato sintasi, bersaglio del FdUMP, mentre il metotrexato inibisce la diidrofolato reduttasi e l'azaserina blocca le reazioni che usano la glutammina, con effetti collaterali sulle cellule a rapido turnover; il trimetoprim agisce invece come antibiotico.
  • Il catabolismo delle purine porta ad acido urico, la cui iperproduzione causa gotta, trattabile con allopurinolo che inibisce la xantina ossidasi; le pirimidine sono degradate a beta-alanina e beta-amminobutirrato, il ciclo purinico nel muscolo fornisce intermedi del ciclo dell'acido citrico e la deficienza di adenosina deaminasi causa SCID.
  • Dai nucleotidi derivano i coenzimi NAD+, NADP+, FAD e coenzima A, mentre le vitamine idrosolubili, tra cui B12 e vitamina C, sono essenziali e non sintetizzate dall'uomo; la B12 partecipa a riarrangiamenti molecolari, la vitamina C è antiossidante e cofattore nella biosintesi del collagene e nel metabolismo del ferro.
  • Il ferro viene assorbito e regolato a livello traduzionale tramite le proteine IRP e il fattore HIF, mentre la reazione di Haber-Weiss, favorita dal ferro, genera radicali ossidrilici; le idrossilasi alfa-chetoglutarato dipendenti modificano il collagene, la cui reticolazione con piridinolina è un marcatore di osteoporosi e artrite reumatoide.
  • Le vitamine liposolubili A, D, E e K hanno funzioni diverse: la A (retinoidi) è essenziale per la rodopsina e la differenziazione cellulare, la D regola calcio e fosforo come pro-ormone, la E è un antiossidante che protegge le membrane, la K è necessaria alla carbossilazione dei fattori della coagulazione e delle proteine della matrice, con ruolo nella calcificazione vascolare.

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