I lipidi passano intatti attraverso bocca e stomaco, essendo insolubili.
La digestione primaria avviene nel duodeno grazie a lipasi pancreatiche ed esterasi, supportate dai sali biliari che emulsionano i grassi, riducendone le dimensioni.
I prodotti principali sono 2 monoacilgliceroli e 2 acidi grassi, oltre a colesterolo libero.
Questi vengono assorbiti dagli enterociti, dove gli acidi grassi e i monoacilgliceroli sono risintetizzati in trigliceridi.
I trigliceridi, insieme al colesterolo e alle vitamine liposolubili, sono impacchettati nei chilomicroni, trasferiti nel circolo linfatico e poi nel sangue.
La lipoproteina lipasi idrolizza i trigliceridi dei chilomicroni in acidi grassi e glicerolo, utilizzati o immagazzinati nei tessuti.
Ossidazione degli Acidi Grassi (Beta-Ossidazione):
È la via metabolica principale per la produzione di energia.
Avviene nella matrice mitocondriale; gli acidi grassi a catena lunga (>14C) richiedono la carnitina shuttle per entrare.
La beta-ossidazione rimuove unità di 2 atomi di carbonio sotto forma di acetil-CoA ad ogni ciclo.
Ogni ciclo comprende quattro fasi: Deidrogenazione (produce FADH2), Idratazione, Deidrogenazione (produce NADH), Scissione tiolitica (rilascia acetil-CoA).
L'acetil-CoA prodotto entra nel ciclo di Krebs per essere ossidato a CO2, generando ulteriore ATP, NADH e FADH2.
Gli acidi grassi a catena dispari producono propionil-CoA (3C) che può essere convertito in glucosio (gluconeogenesi) via succinil-CoA.
Regolazione:
Bassi livelli di glucosio (stimolano adrenalina e glucagone) favoriscono la mobilizzazione e l'ossidazione dei grassi.
Alti livelli di glucosio (stimolano insulina) promuovono la biosintesi e l'immagazzinamento dei grassi.
L'accumulo di malonil-CoA (intermedio della biosintesi dei grassi) inibisce la carnitina aciltransferasi, rallentando l'ossidazione dei grassi.
Corpi Chetonici:
In condizioni di digiuno prolungato o diabete mellito, l'acetil-CoA in eccesso (prodotto dall'ossidazione dei grassi nel fegato) viene convertito in corpi chetonici (acetoacetato, β-idrossibutirrato e acetone).
I corpi chetonici sono idrosolubili e possono essere utilizzati come fonte di energia dai tessuti extraepatici (muscolo, cuore, cervello).
L'eccessiva produzione di corpi chetonici può portare ad acidosi.
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