Farmacologia 2
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Di cosa parla
- Metabolismo dei Polifosfoinositidi e Calcio Intracellulare:
- Produzione di IP3 e DAG dal PtdIns4,5P2, mediata da recettori Gq/Gi, centrale per la trasduzione del segnale.
- Il Fosfatidilinositolo 4-fosfato è coinvolto nel sistema dei retromeri, essenziale per il turnover proteico e implicato in Alzheimer e Parkinson.
- La via PI3K, che forma PtdIns(3,4,5)P3, è cruciale per la proliferazione cellulare e l'oncogenesi.
- Il Litio inibisce l'inositolo monofosfato fosfatasi, influenzando il riciclaggio dell'inositolo, usato nel disturbo bipolare e cefalea a grappolo.
- I recettori IP3 e RyR regolano il rilascio di calcio dai calciosomi, con RyR attivabile dal calcio stesso (CICR) e implicato nella contrazione muscolare.
- I canali CRAC (STIM e ORAI) ripristinano il calcio extracellulare nei calciosomi; mutazioni in STIM/ORAI sono associate a SCID.
- I canali TRP, come TRPV1, sono sensori di dolore, calore e capsaicina.
- Malattia di Parkinson:
- Degenerazione dei neuroni dopaminergici nigrostriatali, causando bradicinesia, rigidità, tremore e instabilità posturale.
- L-DOPA è il trattamento principale, migliorato con inibitori periferici della LAAD e COMT per aumentarne l'efficacia centrale, ma causa discinesie e fluttuazioni motorie.
- La Deep Brain Stimulation (DBS) del nucleo subtalamico/globo pallido è un'opzione per casi avanzati.
- Cause includono aggregazione di alfa-sinucleina (corpi di Lewy, mutazioni PARK1/4), mutazioni LRRK2, e disfunzioni della mitofagia (PINK1, Parkin, DJ-1).
- Vengono discusse le ipotesi di origine intestinale/nasale e diverse forme di parkinsonismo.
- Schizofrenia:
- Considerata un'interneuronopatia con disfunzione dei neuroni GABAergici corticali/ippocampali. Sintomi: positivi (deliri), disorganizzati (pensiero), negativi (anedonia).
- Gli antipsicotici (tipici e atipici) agiscono principalmente sui recettori D2 e 5HT2A.
- L'ipotesi neurosviluppo e neuroinfiammazione evidenziano un ruolo di fattori prenatali e disfunzione glutamatergica, portando a iperattività piramidale.
- La Bitopertina è stata studiata per potenziare la trasmissione glutamatergica. L'intervento precoce è cruciale.
- Depressione:
- Coinvolge il sistema serotoninergico e mesolimbico; la non-resilienza allo stress e i meccanismi epigenetici sono centrali.
- Disfunzione dell'asse HPA con ipercortisolemia e alterata sensibilità dei recettori glucocorticoidi.
- Riduzione del BDNF e neurogenesi ippocampale compromessa sono associate.
- Trattamenti includono SSRI, NDRI e ECT; l'identificazione di cause organiche è essenziale.
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