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Psicosi
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Di cosa parla
- Definizione di Psicosi: Rientra nei disturbi della psiche caratterizzati da incapacità di formulare pensieri coerenti e di interpretare la realtà in modo oggettivo.
- Forme e Sintomi:
- Include psicosi idiopatica o schizofrenia, stati allucinatori, paranoie e psicosi depressiva (melanconica).
- I sintomi sono distinti in:
- Positivi (manifesti): Deliri (spesso paranoici), allucinazioni (es. voci), pensieri disordinati, agitazione.
- Negativi (nascosti): Autismo, apatia, appiattimento delle risposte emotive, isolamento sociale, anergia.
- Cognitivi: Difficoltà ad imparare e ricordare, depressione.
- Comportamentali: Aggressività (a volte indice di pericolosità).
- Sostanze Inducenti Sintomi Psicotici: Alcol, amfetamine, allucinogeni (LSD, Fenciclidina/PCP), oppiacei, cocaina, nicotina, caffeina (a dosi elevate).
- Meccanismi Patogenetici e Terapeutici:
- La teoria dopaminergica suggerisce un eccesso di dopamina, con i farmaci che bloccano i recettori D2.
- Il modello integrato attuale vede la psicosi come patologia neuronale con perdita di neuroni nelle aree A9/A10 del mesencefalo.
- Un deficit di attività dopaminergica D1 nella corteccia prefrontale contribuisce ai sintomi negativi.
- Una disinibizione delle vie corticolimbiche (con attivazione dei recettori 5-HT2) porta all'attivazione delle vie dopaminergiche D2 nel sistema limbico, causando i sintomi positivi.
- Farmaci Antipsicotici Classici (Tipici o Neurolettici):
- Bersagli: Agiscono come antagonisti su recettori D2 della dopamina (principale), M1 muscarinici, α1 adrenergici, H1 istaminici e 5-HT2 serotoninergici.
- Classi: Fenotiazine (alifatiche, piperidiniche, piperaziniche), Butirroferroni (Aloperidolo), Tioxanteni, Dibenzoazepine, Benzamidi (Sulpiride, Levosulpiride – con effetto procinetico).
- Effetti Collaterali:
- Iperprolattinemia (galattorrea, amenorrea, disfunzioni sessuali) per blocco D2 ipofisario.
- Parkinsonismo e distonie (sintomi extrapiramidali) per blocco D2 nello striato.
- Ipotensione posturale per blocco α1.
- Sedazione e aumento di peso per blocco H1.
- Deficit cognitivi per blocco M1.
- Sindrome Maligna da Neurolettici (ipertermia, rigidità muscolare, disfunzione autonomica), rara ma grave.
- Farmaci Antipsicotici Atipici (Nuova Generazione):
- Esempi: Clozapina (il primo), Olanzapina, Risperidone.
- Caratteristiche: Sono meno antidopaminergici e più antiserotoninergici (blocco 5-HT2). Hanno un basso grado di attività sedativa e minore tossicità extrapiramidale.
- Vantaggi: Migliore controllo dei sintomi negativi e cognitivi, minore incidenza di sintomi extrapiramidali.
- Svantaggi: Possono causare aumento ponderale, iperglicemia e diabete mellito tipo 2 (sindrome metabolica). La clozapina può causare epatotossicità e mielotossicità (agranulocitosi).
- Stepholidina: Molecola agonista sui recettori D1 e antagonista sui recettori D2, con effetti positivi sui processi cognitivi e controllo dei sintomi positivi.
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