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Glucocorticoidi
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Gli ormoni steroidei come il cortisolo agiscono legandosi a recettori intracellulari che, dopo aver traslocato nel nucleo, modulano la trascrizione genica attraverso specifici domini di legame al DNA. La loro azione è regolata da complessi meccanismi genomici e non genomici, inclusi feedback negativi e ritmi circadiani gestiti dall'asse HPA (ipotalamo-ipofisi-surrene). Il cortisolo svolge funzioni vitali nell'omeostasi metabolica e immunitaria, inibendo le citochine infiammatorie per contrastare lo stress acuto o cronico.
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- I glucocorticoidi agiscono principalmente attraverso un meccanismo genomico lento in cui l'ormone lipofilo attraversa la membrana cellulare, si lega a recettori citoplasmatici e trasloca nel nucleo per modulare direttamente la trascrizione genica tramite le sequenze GRE.
- L'espressione degli effetti biologici dei glucocorticoidi dipende dalla capacità del complesso ormone-recettore di interagire con fattori di trascrizione specifici, attivando geni in modo sinergico o reprimendoli mediante meccanismi come il tethering e la repressione competitiva.
- Sia lo stress acuto che quello cronico innescano un aumento della secrezione surrenale di cortisolo regolato dall'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), dove citochine infiammatorie possono stimolare ulteriormente il rilascio dell'ormone in condizioni patologiche.
- Grazie al feedback negativo esercitato dal cortisolo sui neuroni dell'ipotalamo e sulle cellule della corteccia surrenale, l'organismo mantiene un ritmo circadiano nella produzione ormonale con picchi mattutini che declinano durante la notte.
- Nella terapia farmacologica gli effetti terapeutici dei glucocorticoidi derivano dalla loro potente azione immunosoppressiva e antinfiammatoria ottenuta tramite l'inibizione della sintesi di citochine pro-infiammatorie come NF-kB.
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